揭示为何当前尚未攻克HIV的核心原因
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薄荷/作者
凯希/编辑
白桦/审核
很多人询问关于HIV候选治愈药物的“热搜”，然后听到了不同的声音。的确，尽管当前的抗逆转录病毒疗法（ART）已取得了巨大成就，使得HIV感染者得以拥有接近普通人群的生活质量和寿命，但离真正的治愈（即清除体内的每一丝病毒痕迹）仍然遥不可及。今天，小编对此现象背后科学原理的进一步解析：
1、深入骨髓的记忆细胞：当人体免疫系统初次遭遇HIV侵袭，部分被感染的T辅助淋巴细胞并不会立即死亡或大量增殖病毒颗粒，而是进入一种休眠状态，被称为“潜伏感染”。这些细胞，特别是CD4+T淋巴细胞，成为了病毒持久存在的“基地”。这些潜伏的病毒感染细胞遍布全身各组织器官，形成了一个难以定位、无法预测何时会被重新激活的庞大储藏库。即便是高效的抗病毒药物也无法穿透这个“黑箱”，因为它们仅针对活跃复制中的病毒粒子。2、病毒DNA的永久嵌入：在HIV感染过程中，病毒RNA经逆转录酶的作用转变为DNA片段，随后整合进宿主基因组，成为所谓的前病毒（provirus）。这一过程使病毒获得了长久驻留的能力，甚至在细胞分裂、更新换代的过程中也能随基因传递给后代细胞。前病毒的存在，即使在病毒复制暂时停止的情况下，依然为HIV提供了随时复活的可能性。只要有机会，它们便会转录、翻译生成新的病毒蛋白，启动新一轮感染循环。
1、全面清除VS永久沉默：目前的研究方向主要集中在两个领域：一是试图开发能够识别并摧毁含有潜伏病毒储藏库的药物或疗法，这通常称为“踢出并杀死”策略；二是探索如何使病毒永久处于非活性状态，即所谓“功能治愈”。“踢出并杀死”策略依赖于激活潜伏感染的T细胞，使其表达病毒蛋白，然后通过免疫系统或特异性药物将其消灭。然而，这一过程面临着巨大的挑战，包括如何精确区分并靶向感染细胞而不伤害正常组织，以及如何避免激活后的免疫风暴。2、HIV功能性治愈：功能治愈则着眼于通过基因编辑、疫苗接种、新型抗体疗法等手段，使体内残留的病毒无法造成实质性危害，患者能够在无需终身服药的情况下保持健康状态。HIV之所以至今未能根除，不是因为没有有效的抗病毒药，相反，目前上市的HIV抗病毒药的活性几乎是所有抗病毒药中活性最高的。HIV不能治愈的根源在于其独特的生物学特性——潜伏病毒储藏库和深度整合的前病毒DNA。只有识别、杀灭或永久沉默储藏库细胞才能治愈HIV，这不是抗病毒药物能实现的。要实现彻底治愈，还需科学家们继续探索更为先进的治疗策略和技术突破。随着科研投入的增加和跨学科合作的深化，我们有望在未来见证更多令人振奋的进展，向着HIV的最终治愈目标迈进。文中部分内容或图片来源网络，如有侵权，请联系删除。
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日期：2024-10-06
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